神经元FAM171A2介导α-突触核蛋白纤维摄取并驱动帕金森病
【亮点】：
由我国顶尖科研团队联合攻关的帕金森病研究取得重大突破！
复旦大学附属华山医院郁金泰教授领衔，联合复旦大学脑科学转化研究院袁鹏教授、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪教授组成的跨学科创新团队，其突破性论文于近日荣登国际顶级学术期刊《Science》主刊。该团队成功揭示帕金森病治疗新靶点FAM171A2的关键作用机制，为帕金森病的治疗提供全新思路。
1、基于超灵敏单分子免疫检测技术（AST-Dx90）检测了帕金森病患者样本总α-syn水平；
2、首次发现FAM171A2是影响α-syn聚集的帕金森病风险基因；
3、首次揭示了FAM171A2作为神经元膜受体在病理性α-syn蛋白传播中的关键作用，并阐明了其与α-syn蛋白的结合机制；
4、基于对帕金森病患者临床样本的分析，团队发现患者大脑中FAM171A2蛋白水平显著升高，且其含量与脑内病理性α-syn蛋白的水平呈正相关；
5、为帕金森病的治疗提供了重要的理论依据和潜在干预靶点。
【摘要】：
神经元中病理性α-突触核蛋白（α-syn）纤维的积累和扩散是帕金森病（PD）病理生理学的关键病理。然而，α-syn纤维的神经元摄取机制仍不清楚。在这项研究中，我们发现FAM171A2是影响α-syn聚集的帕金森病风险基因。过表达FAM171A2会促进α-syn纤维的摄取作用，并加剧α-syn病变的扩散和神经毒性。神经元特异性敲除FAM171A2的表达具有保护作用。从机理上讲，FAM171A2胞外结构域1通过静电力与α-syn C末端相互作用，对纤维的选择性大于1000倍。此外，通过体外结合试验、细胞模型和小鼠实验，我们发现bemcentinib是FAM171A2-α-syn纤维相互作用的有效阻断剂。我们的研究结果显示FAM171A2是神经元摄取α-syn纤维的潜在受体，因此也是治疗帕金森病的靶点。
原文：Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease
