Tau病理介导轻度认知障碍患者的血浆生物标志物和认知功能
Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment
【亮点】：
由上海交通大学医学院附属精神卫生中心的李霞教授通讯，在《Experimental Gerontology》（IF=3.3）上发表了脑部tau沉积介导阿尔茨海默病患者血浆生物标志物水平和认知功能的研究。
1.基于单分子免疫检测技术（AST-Dx90）测量了SHAPE队列血浆生物标志物GFAP和NFL水平；
2.血浆标志物（GFAP和NfL）和18F-AV-1451 PET的区域SUVRs可以在两个队列中区分MCI和CN患者；
3.杏仁核、左内嗅皮质的tau沉积增加与血浆生物标志物的增加有关；
4. 八个变量（血浆NFL、血浆GFAP、血浆GFAP/ NFL比值、左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左内嗅皮质SUVR、年龄和教育程度）结合可以区分轻度认知功能障碍和认知功能正常个体，AUC范围为0.783至0.926；
5. 该研究为血浆生物标志物与tau病理学之间的相互作用以及AD的新治疗靶点的开发提供了见解。
【摘要】：
胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝蛋白轻链（NFL）是神经炎症和神经退行性疾病的非淀粉样蛋白生物标志物。因此，本研究旨在证明血浆生物标志物（GFAP和NFL）与18F-AV-1451 tau PET图像之间的关系，并探讨它们对认知功能的影响。来自阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）数据库的91名参与者和来自上海预防老年痴呆行动（SHAPE）队列的20名参与者接受了血浆生物标志物检测、18F-AV-1451 tau PET扫描和认知功能评估。在ADNI队列中，有42人认知功能正常（CN），49人患有轻度认知功能障碍（MCI）。同样，在SHAPE队列中，我们有10名认知正常（CN）和10名MCI患者。我们计算了18F-AV-1451 PET扫描目标区域（ROIs）的标准摄取值比值（SUVRs）。我们以血浆生物标志物水平和区域SUVRs作为指标，通过机器学习模型训练来区分ADNI数据库中的MCI和CN受试者，并在SHAPE队列中进行了验证。
结果表明，LASSO算法模型确定的八个变量（包括左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左内嗅皮质SUVR、年龄、教育程度、血浆NFL、血浆GFAP、血浆GFAP/ NFL）可以区分MCI和CN个体，AUC范围为0.783至0.926。此外，认知功能与血浆生物标志物以及杏仁核和左内嗅皮质的tau沉积呈负相关。杏仁核和左内嗅皮质的tau沉积增加与血浆生物标志物增加相关。此外，tau病理学中介了血浆生物标志物水平对认知能力下降的影响。本研究就血浆标志物（GFAP和NFL）、目标区域tau沉积和认知功能之间的关联提供了有价值的见解。本研究报告了脑区tau沉积对血浆生物标志物水平和认知功能的中介效应，表明了tau病理学在MCI患者中的重要性。
原文：Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment
