248例中国额颞叶痴呆患者的遗传突变谱特征和4种血浆生物标志物诊断效能研究
Genetic spectrum features and diagnostic accuracy of four plasma biomarkers in 248 Chinese patients with frontotemporal dementia
【亮点】：
由中南大学湘雅医院神经内科沈璐教授和焦彬研究员共同通讯在《Alzheimer’s & Dementia》（IF=13.0）上发表了对中国额颞叶痴呆患者临床、遗传突变谱和血浆生物标志物诊断效能的研究。
1.该研究首次揭示了中国额颞叶痴呆（FTD）患者的临床、遗传突变谱和血浆生物标志物特征，也是目前国内单中心报道致病基因突变频率最高的FTD临床队列，首次提出C9orf72动态突变是中国FTD患者最常见的致病突变；
2.基于单分子免疫检测技术（AST-Sc-Lite）分析了4种血浆生物标志物（GFAP、α-syn、NfL、p-tau181）的诊断效能；
3. 四种血浆生物标志物水平在FTD患者中均显著升高，且GFAP和α-syn对FTD及其各种亚型的诊断效能最高，而致病基因突变对患者标志物水平无显著影响；
4.该项研究拓宽了中国FTD临床表型和遗传谱特征，揭示了外周血标志物诊断FTD的效能，为即将开展的FTD靶向基因治疗奠定了基础。
【摘要】：
简介：额颞叶痴呆（FTD）具有表型和遗传异质性，然而，目前缺少大型中国额颞叶痴呆患者队列的相关研究报道。
方法：共纳入248名FTD患者。对所有患者和2010名健康对照进行了下一代基因测序，同时分析了血浆样本胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、α-突触核蛋白（α-syn）、神经丝蛋白轻链（NfL）和磷酸化tau蛋白181 （p-tau181）的含量。
结果：基因测序结果显示在19.4 %的FTD患者（48/248）中发现了48个致病或可能致病的基因突变。最常见的突变是C9orf72动态突变（5.2%，13/248）。与对照组相比，患者的GFAP、α-syn、NfL、p-tau181水平显著升高（所有p < 0.05），GFAP和α-syn在诊断FTD方面表现更佳。
讨论：我们研究了一个大型中国FTD队列的表型和遗传突变谱特征，并强调了血浆生物标志物在诊断FTD方面的实用性。
