苏州宇测生物科技有限公司

2024年3月20日，厦门大学赵颖俊教授(通讯作者)团队，空军军医大学唐都医院神经内科张巍副教授团队以及澳门大学明晨助理教授合作在《Neuron》（IF: 16.2）上发表了靶向P-tau217免疫疗法改善小鼠tau蛋白病的研究。

1. 研究人员筛选出了特异性、高亲和力结合p-tau217的抗体mAb2A7，发现该抗体能在AD患者脑组织切片中检测到神经纤维缠结、神经纤维丝以及Aβ斑块周围的营养不良的神经突样病理；

2. 基于单分子免疫检测，与非痴呆对照组相比，p-tau217在AD患者的脑脊液(CSF)和血浆中升高；

3. AD患者脑脊液中p-tau217水平与其海马萎缩及认知损伤呈正相关，与Aβ42/Aβ40的比值呈明显负相关；

4. 使用mAb2A7治疗tau转基因小鼠(PS19)减轻了tau病理并抑制其神经元死亡和脑萎缩等神经退变表型；

5. 该研究揭示p-tau217在tau病理发生和神经变性中发挥关键作用，并开发了一种有效且副作用较低的潜在AD免疫治疗策略。

使用宇测生物的单分子免疫检测仪(AST-Sc-Lite)检测了CSF和血浆样品中的Aβ40、Aβ42和p-tau217。

神经元损失是阿尔茨海默病(AD)的核心问题，但迄今为止还没有一种治疗方法可以阻止AD相关的神经变性。在这里，我们开发了一种针对217位点磷酸化的人类tau蛋白(p-tau217)的单克隆抗体(mAb2A7)，并观察到p-tau217水平与AD患者的脑萎缩和认知障碍呈正相关性。鼻腔给药可以有效地将mAb2A7输送到雄性PS19 tau病理小鼠的大脑中，并减少tau病理/聚集，但对总可溶性tau几乎没有影响。此外，mAb2A7治疗阻断了与细胞凋亡相关的神经元损失和脑萎缩，逆转了认知缺陷，改善了雄性tau病理小鼠的运动功能。蛋白质组学分析显示，mAb2A7治疗逆转了小鼠tau病理和AD患者脑中突触功能相关蛋白的变性。一种针对总tau蛋白的抗体(13G4)也能减轻tau蛋白相关病理和神经变性，但会损害雄性tau病理小鼠的运动功能。这些结果表明p-tau217是AD相关神经变性的潜在治疗靶点。