【神经类】｜中国人群路易体痴呆的遗传风险和血浆生物标志物
【亮点】：
由中南大学湘雅医院神经内科沈璐教授和焦斌教授共同通讯在《NPJ Parkinsons Disease》（IF=6.7）上发表了对中国人群路易体痴呆（DLB）的遗传风险和血浆生物标志物的研究。
1、基于超灵敏单分子免疫检测技术；
2、与健康对照组相比，DLB患者的血浆GFAP、α-Syn、NfL和p-tau217水平显著升高；
3、APOE ε4等位基因会显著增加DLB风险；
4、血浆GFAP、α-Syn、NfL和p-tau217水平结合PRS的诊断模型，诊断DLB的AUC为0.927；
5、血浆p-tau217、GFAP是DLB早期筛查诊断的潜在生物标志物，血浆NfL水平可用于监测DLB疾病的进展。
【摘要】：
目前缺少对东亚人群路易体痴呆（DLB）的遗传学调查及其与血浆生物标志物关联的研究。我们的研究旨在确定DLB相关致病变异，并评估血浆生物标志物在中国DLB患者中的诊断性能。该队列包括151名DLB患者和2010名对照者，他们都接受了全基因组测序。在一个亚组中检测了参与者血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、α-突触核蛋白（α-Syn）、神经丝蛋白轻链（NfL）和磷酸化tau217（p-tau217）的水平。结果发现，APOE ε4等位基因会显著增加DLB风险（p=1.84E-11），并首次发现USP13基因的罕见错义变异与DLB风险有提示性关联（p=1.31E-5）。与对照组相比，DLB患者的血浆GFAP、α-Syn、NfL和p-tau217水平更高（p<0.001）；血浆GFAP、α-Syn、NfL和p-tau217水平结合多基因风险评分（PRS），诊断DLB的AUC为0.927。此外，还观察到DLB的PRS与发病年龄、累积发病率以及血浆GFAP水平之间存在显著关联。总之，这是第一项同时涉及DLB遗传学和血浆生物标志物的研究，凸显了PRS和血浆生物标志物检测对DLB的鉴别能力。
