APOE interacts with ACE2 inhibiting SARS-CoV-2 cellular entry and inflammation in COVID-19 patients

摘要
载脂蛋白E（APOE）在包括胆固醇代谢在内的脂质代谢中起着关键作用。APOEε4（APOE4）等位基因是阿尔茨海默病和心血管疾病的主要遗传风险因素。尽管最近APOE与几种病毒感染的易感性增加有关，但APOE及其异构体是否以及如何影响SARS-CoV-2感染仍不清楚。

我们结果显示，在73名COVID-19患者中，血清中的APOE浓度与细胞因子/化学因子的水平成反比关系。利用多种蛋白质相互作用试验，我们证明APOE3和APOE4与SARS-CoV-2受体ACE2相互作用；APOE/ACE2相互作用需要ACE2的锌金属肽酶结构域，这是SARS-CoV-2 Spike蛋白的关键对接部位。此外，使用共聚焦、超分辨率和透射电子显微镜的免疫成像检测显示，APOE3和APOE4都能减少ACE2/Spike蛋白介导的病毒进入细胞。有趣的是，虽然与ACE2的键合力，但与APOE3相比，APOE4对病毒进入受体细胞的抑制程度较低，这可能是由于APOE4的结构更紧凑，空间障碍更小，可以与Spike蛋白结合的ACE2竞争。此外，在评估的142名COVID-19患者中，APOEε4携带者在临床上与SARS-CoV-2感染率增加和血清炎症因子升高相关。

研究表明，通过APOE与ACE2的相互作用，存在着SARS-CoV-2感染的调节机制，这可能部分解释了APOEε4携带者的COVID-19感染和疾病严重程度增加。

DOI https://doi.org/10.1038/s41392-022-01118-4

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